在战争期间，威尼斯实施了多项行政改革，建立了新的机构，以取代如参议院等的民众机构，权力逐渐集中在约十个家族手中。
为了避免封建领主制的产生，公爵决定增加大议会（maggior consiglio）的成员数量，但不改变家族的数量，因此在1297年实施了“大议会封闭”（Serrata del maggior consiglio）。
这一规定使一些旧家族的权力下降，1310年，在费拉拉战争的失败借口下，这些家族组织了蒂耶波洛阴谋（tiepolo conspiracy）。
政变失败后，公爵皮耶特罗·格拉德尼戈（pietro Gradenigo）设立了十人委员会（council of ten），负责压制任何对国家安全的威胁。
在威尼斯的内陆，马斯蒂诺二世·德拉·斯卡拉（mastino II della Scala）发动的战争对威尼斯的贸易造成了严重经济损失，因此在1336年，威尼斯成立了反斯卡利杰联盟。
次年，联盟进一步扩大，帕多瓦（padua）重新归入卡拉雷西家族的统治。
1338年，威尼斯征服了特雷维索，成为陆地国的第一个核心，并在1339年签署了一项和平条约，斯卡利杰家族承诺不干涉威尼斯的贸易，并承认威尼斯对特雷维索的主权。
1343年，威尼斯参加了斯米尔尼奥特十字军，但由于匈牙利人围攻扎达尔，参与被暂停。
热那亚向东方的扩张引发了黑死病，导致两共和国之间的竞争重新出现，1350年双方在海峡战争中交锋。
在萨皮恩扎战役（battle of Sapienza）中失败后，公爵马里诺·法列罗（marino Faliero）试图建立城市领主制，但政变被十人委员会挫败，委员会于1355年4月17日判处公爵死刑。
随后的政治动荡促使匈牙利国王路易一世（Louis I of hungary）攻击达尔马提亚，1358年通过扎达尔条约征服了该地区。
共和国的弱势导致克里特岛和的里雅斯特（trieste）爆发叛乱，但叛乱被镇压，从而重申了威尼斯对“海上国”的统治。
威尼斯与热那亚之间的冲突再次恢复，1378年双方在基奥贾战争（war of chioggia）中交锋。
起初，热那亚成功占领基奥贾和威尼斯泻湖的广泛区域，但最终胜利的是威尼斯。
战争于1381年8月8日以都灵条约（treaty of turin）结束，确认热那亚退出地中海的统治竞争。
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在1403年，热那亚（当时已处于法国统治下）与威尼斯之间进行的最后一场主要战役在莫东（modon）展开，最终胜利使威尼斯获得了海上霸权和对东方贸易路线的主导地位。
然而，这一地位很快就受到奥斯曼帝国不可阻挡崛起的挑战。
随着穆罕默德一世（mehmed I）结束奥斯曼内战并确立自己为苏丹，敌对行动随之展开，直到1416年，皮耶特罗·洛雷丹（pietro Loredan）在加利波利（Gallipoli）附近对土耳其军队赢得了一场决定性的胜利。
威尼斯还沿达尔马提亚海岸扩展，从伊斯特里亚（Istria）到阿尔巴尼亚（Albania），后者是在匈牙利内战中从那不勒斯国王拉迪斯劳斯（Ladislaus of Naples）手中获得的。
拉迪斯劳斯即将输掉战争，决定逃往那不勒斯，但在此之前，他同意以10万杜卡特金币的较低价格出售他几乎丧失的达尔马提亚城市的权利。
威尼斯利用这一机会，迅速安置贵族治理该地区，例如，在扎达尔（Zara）任命菲利波·斯蒂帕诺夫（Filippo Stipanov）伯爵。
威尼斯的这一举动是为了回应米兰公爵贾恩·加莱亚佐·维斯康蒂（Gian Galeazzo Visconti）扩张的威胁。
控制东北主要陆路也是确保贸易安全的必要条件。
到1410年，威尼斯拥有3300艘舰艇（配备名船员），并接管了现在的威尼托（Veneto）大部分地区，包括在1405年宣誓效忠威尼斯的维罗纳（Verona）和帕多瓦（padua）等城市。
直到15世纪，意大利城邦的奴隶依然相对丰盈。
威尼斯的奴隶贸易分为巴尔干奴隶贸易和黑海奴隶贸易。
1414年至1423年间，从卡法（caffa）进口的约1万名奴隶通过黑海奴隶贸易被出售到威尼斯。
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在15世纪初，威尼斯共和国开始向陆地扩展。
因此，1404年收购了维琴察（Vicenza）、贝卢诺（belluno）和费尔特雷（Feltre），1405年收购了帕多瓦（padua）、维罗纳（Verona）和埃斯特（Este）。
达尔马提亚（dalmatia）的局势在1408年通过与匈牙利国王西吉斯蒙德（Sigismund of hungary）达成休战而得到解决，但匈牙利的困难最终使共和国巩固了其亚得里亚海的统治。
局势在1412年8月底的莫塔战役（battle of motta）中达到高潮，当时一个由匈牙利人、德国人和克罗地亚人组成的侵略军，由皮波·斯帕诺（pippo Spano）和米克洛什·马尔查利（miklos marczali）指挥，攻击威尼斯在莫塔的阵地，遭遇了惨重的失败。
1420年休战期满后，威尼斯立即入侵阿奎利亚（Aquileia）大主教区，并征服了特拉乌（trau）、斯帕拉托（Spalato）、杜拉佐（durazzo）及其他达尔马提亚城市。
在伦巴第（Lombardy），威尼斯于1426年收购了布雷西亚（brescia），1428年收购了贝加莫（bergamo），1499年收购了克雷莫纳（cremona）。
1454年，针对威尼斯的叛乱阴谋在坎迪亚（candia）被破获。
该阴谋由西菲斯·弗拉斯托斯（Sifis Vlastos）领导，反对在佛罗伦萨公会（council of Florence）上达成的教会统一的宗教改革。
1481年，威尼斯重新夺回了附近的罗维戈（Rovigo），此前威尼斯曾于1395年至1438年间占有该地。
奥斯曼帝国早在1423年就开始了海上战争，与威尼斯共和国为争夺爱琴海（Aegean）、伊奥尼亚海（Ionian）和亚得里亚海的海上控制权展开了长达七年的战争。
1463年，奥斯曼帝国占领了波斯尼亚王国（Kingdom of bosnia）后，与威尼斯的战争再次恢复，并持续到1479年，在辛科德拉（Shkodra）围城后的有利和平条约签署。
1480年，奥斯曼帝国不再受威尼斯舰队的阻碍，围攻了罗德岛（Rhodes），并短暂占领了奥特朗托（otranto）。
1489年2月，之前为十字军国家（Kingdom of cyprus）的塞浦路斯岛被纳入威尼斯的领土。
到1490年，威尼斯的人口已增至约18万人。
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与奥斯曼帝国的战争在1499年至1503年间恢复。
1499年，威尼斯与法国国王路易十二（Louis xII）结盟，反对米兰，夺取了克雷莫纳（cremona）。
同年，奥斯曼苏丹开始进攻勒班托（Lepanto），并派遣了一支大型舰队支援其海上攻势。安东尼奥·格里马尼（Antonio Grimani），一个更像商人和外交家而非水手的人，在1499年的佐基奥海战（battle of Zonchio）中被击败。
土耳其人再次掠夺了弗留利（Friuli）。
威尼斯更倾向于与土耳其和海上进行和平，而不是全面战争，因此放弃了勒班托、杜拉佐（durazzo）、莫东（modon）和科罗尼（coron）的基地。
威尼斯的注意力因罗马涅（Romagna）地区的微妙局势而转移。
罗马涅当时是意大利最富有的土地之一，名义上属于教皇国，但实际上被分割成一系列小领地，难以被罗马军队控制。
所有邻国都渴望获得威尼斯的土地，因此在教皇朱利乌斯二世（pope Julius II）的领导下，于1508年加入了坎布雷联盟（League of cambrai）。
教皇想要罗马涅；皇帝马克西米利安一世（maximilian I）想要弗留利和威尼托；西班牙想要阿普利亚港口；法国国王想要克雷莫纳；匈牙利国王想要达尔马提亚，且每个人都希望获得其他国家的一部分。
进攻威尼斯的庞大军队从法国发起。
1509年5月14日，威尼斯在阿格纳德洛战役（battle of Agnadello）中惨遭重创，这是威尼斯历史上最为关键的时刻之一。
法国和帝国军队占领了威尼托，但威尼斯通过外交努力设法摆脱困境。
威尼斯将阿普利亚港口割让给西班牙以达成和解，朱利乌斯二世很快意识到威尼斯的最终毁灭所带来的危险——当时威尼斯是唯一能与法国王国或奥斯曼帝国抗衡的意大利势力。
内陆市民应声高呼“马尔科，马尔科”（marco, marco），安德烈亚·格里蒂（Andrea Gritti）于1509年7月重新夺回帕多瓦（padua），成功抵御了围攻的帝国军队。
西班牙和教皇与法国的联盟解散，威尼斯也从法国手中恢复了布雷西亚（brescia）和维罗纳（Verona）。
经过七年的毁灭性战争，威尼斯共和国重新获得了西至阿达河（Adda River）的内陆领土。
尽管这场失败最终转变为胜利，1509年的事件标志着威尼斯扩张的结束。
在1489年，威尼斯控制塞浦路斯的第一年，土耳其人攻击了卡尔帕西亚半岛（Karpasia peninsula），进行掠夺并俘获人们卖为奴隶。