骞既至乌孙，致赐谕指，未能得其决……骞即分遣副使使大宛、康居、月氏、大夏。乌孙发译道送骞，与乌孙使数十人，马数十匹。报谢，因令窥汉，知其广大。
——《汉书·张骞传》
元鼎二年（前115年），就在朝廷惩办御史大夫张汤之时，奉命第二次出使西域的张骞，也回到了京师长安，而与其一同回到京城的，还有西域乌孙国派来的使者数十人。
自匈奴势力深入西域以来，西域诸国便长期给匈奴右贤王进献钱财、战马等物资，成为了右贤王势力的重要支撑。直到右贤王败退漠北，汉朝攻占河西，匈奴对于西域的控制才有所松动。
为了彻底瓦解匈奴对西域控制，自张骞第一次出使西域归来后，汉武帝便多次向张骞询问西域和中亚各国的情况，尤其是西域各国与匈奴之间的恩怨。
虽然张骞第一次出使，乃是为了寻找西迁的大月氏，但途经西域之时，他对于途经的周边各国情形，也曾派人多方打探。听到汉武帝的询问，张骞便大致介绍了一番自己所知的西域各国形势，其中着重介绍了乌孙迁徙到伊犁河畔后与匈奴发生矛盾的具体情况，毕竟乌孙不仅是西域大国，而且与匈奴矛盾极深。
乌孙和大月氏早年间都生活在河西地区，分居于河西走廊的东西两端，其中西部为乌孙，东部为月氏，两国之间大致以张掖为界。后来，月氏逐渐强盛，为了争夺生活空间，大月氏多次向西进攻乌孙，击杀了乌孙国王难兜靡，抢占了乌孙国的土地。
国王难兜靡战死，部落突逢大难，危难之际，难兜靡刚刚出生不久的儿子猎骄靡继承昆弥之位（乌孙国王称昆弥）。
面对大月氏的持续进攻，仓促即位，且在襁褓之中的猎骄靡根本无能为力，奉命看护昆弥的贵族布就翎侯，只能抱着小主人慌忙逃跑。途中，小昆弥猎骄靡因饥饿嚎啕大哭，布就翎侯便将其放在草丛中，自己去给他寻找食物，等他回来时，却发现竟然有一头狼在给小主人喂奶，又有乌鸦衔着肉在其身边盘旋，因而以猎骄靡为神明。
乌孙战败之后，很多部众都向北投奔了匈奴，无路可走的布就翎侯便也抱着小主人归附了匈奴。匈奴冒顿单于十分喜欢猎骄靡，将其抚养成人后，便将乌孙旧部交给了他，让他追随自己作战，此后猎骄靡屡立战功。
当乌孙昆弥猎骄靡在匈奴生活成长的同时，击败乌孙霸占了河西之地的月氏国，却在与匈奴持续不断的战争中日渐衰弱，最终惨败于匈奴，月氏王被杀，部落被迫迁离河西，一路向西迁徙到了伊犁河流域，击败并赶走了在当地游牧的塞人，夺取了他们的领地。
与此同时，匈奴在占据了河西之后，也开始向西域渗透，并在逐步征服了天山南北的西域各国后，再一次与月氏国接壤。至此，好不容易在伊犁河流域安定下来的月氏国，又一次成为了匈奴的绊脚石，阻碍了匈奴在西域的扩张。
从小生活在匈奴的猎骄靡，却并不甘心就这么一辈子寄人篱下，一心想要恢复乌孙国。已经长大成人的猎骄靡，敏锐的意识到了月氏国与匈奴的关系，遂以替父亲报仇为由，向老上单于请求率领旧部攻打月氏国。
同样有心消灭月氏国的老上单于闻之大喜，不仅同意了猎骄靡的请求，甚至还调动匈奴军队，配合其攻打月氏国。
在老上单于的支持下，猎骄靡迅速招揽乌孙旧部，在匈奴军队的配合下，多次大败大月氏，迫使大月氏继续西迁至中亚。击败并赶走大月氏后，猎骄靡掠夺其民众，重新建立乌孙国，自立为乌孙昆弥，就此留居于伊犁河流域，逐渐发展壮大。
不久后，老上单于去世，实力已经较为雄厚的猎骄靡遂不再臣服于匈奴。军臣单于即位后，曾多次发兵进攻乌孙，试图迫使其再度臣服，然而皆以失败告终，乌孙与匈奴的关系就此走向破裂。
此时，汉朝已经夺取了河西地区，原本属于乌孙人的地盘上已无匈奴人盘踞。针对这种情况，张骞有针对性的提出了“断匈奴右臂”的战略，他认为少数民族依恋故土，又贪心汉朝的财物，如果汉武帝能够派遣使者出使乌孙，多送给他们一些财物，与其约为兄弟之国，应该能够说服乌孙迁回敦煌一带，从而与汉朝共同抵御匈奴，这便等于切断了匈奴的右臂。如果乌孙能够归附，那么汉朝便可继续向西，加强与西域各国的往来，使得汉朝的威势远播西域，进而使西域诸国从匈奴的后花园变为汉朝的助臂。
在打通河西走廊后，汉武帝本就有心向西域发展，与匈奴争夺西域的控制权，听了张骞的分析和建议，汉武帝认为此计的确可行，遂以张骞为中郎将，命其第二次出使西域。
于是，张骞率领着三百人组成的使团，每人备两匹马，带牛羊万头作为食物，携带着价值数千万的金帛货物，再次踏上了西行之路。
虽然前往西域的沿途环境依然十分恶劣，但由于此时河西之地已经全部落入汉朝之手，沿途不仅没有了匈奴军队威胁，还可以一路获得补给，因此相较于第一次西行，这一次无疑轻松了许多。
张骞历经艰难跋涉，于数月后抵达乌孙国，在献上丰厚的礼物后，终于见到了已经垂垂老矣的乌孙王猎骄靡。
虽然猎骄靡对于张骞献上的厚礼极为眼馋，然而自诩为西域大国国王的他，对待张骞的态度却十分傲慢。
张骞明白，如果无法在气势上压倒对方，那么在此后的谈判中便难以掌握主动，而且即使谈判成功，在日后汉朝和乌孙的合作中，也很难让乌孙对汉朝俯首听命。
为此，张骞佯装愤怒的对猎骄靡说道，“天子赐予你的礼物，你既然不拜谢，那就把礼物归还我们。”
猎骄靡虽然没有亲自到过汉朝，但汉朝既然能够击败匈奴，他对于汉朝的实力自然没有丝毫的怀疑，之所以摆出一副大国架势，无非是想要多谋求一些好处罢了，如今见张骞态度强硬，看在那些丰厚的礼物面子上，他自然不好继续坚持，遂起身拜谢，但为了不至于落入下风，在其他礼节方面，却依旧如故，而张骞也不想逼迫对方过甚，以至于双方关系太僵，便也不再苛求。
猎骄靡向张骞询问来意，张骞便向猎骄靡转达了汉武帝的旨意，说道，“我朝皇帝陛下，听说乌孙早年曾在河西一带游牧，因匈奴侵入河西，才被迫迁至此地。如今我朝已经将匈奴赶出河西，我朝皇帝陛下愿意将河西故地归还于乌孙，不知大王意下如何？”
猎骄靡虽然出身游牧民族，学识不算太过出众，但长期担任昆弥治理国家的他，岂能没有一点政治头脑。猎骄靡明白，天下没有白来的好处，汉朝既然肯将河西让给自己，必然有所图谋，遂向张骞询问汉朝有何要求，张骞顺势提出了希望与乌孙结成兄弟之国，共抗匈奴的建议。
猎骄靡闻言，却陷入了沉默，半晌之后才表示此事事关重大，自己还要考虑考虑，希望张骞能给自己几日时间，并派人好好安顿张骞一行。
张骞一连等待数日，却始终没能等到猎骄靡的答复，经过多方打听，这才搞清楚，原来乌孙此时也陷入了内乱的危机。
猎骄靡共有十几个儿子，其中有一个儿子担任大禄，大禄在乌孙国乃是仅次于相的高级官员，由于史料并未记载该子的姓名，我们便姑且以大禄称之。大禄不仅位高权重，而且极善于统兵，长期奉命率领骑兵万余屯驻于地方。
大禄的兄长是乌孙太子，极受猎骄靡的宠爱，太子有个儿子名叫军须靡。后来，太子不幸病逝，临终前希望父亲能够立自己的儿子军须靡为太子，乌孙王痛失爱子本就十分伤心，对于太子的这个遗愿岂能不同意，遂在太子去世后，以孙子军须靡继任太子，并授予岑陬一职。
大禄作为乌孙王诸子中，实力最为强劲的一个，本来就颇具野心，兄长担任太子时，他倒是无话可说，谁让自己出生的晚呢。如今兄长去世，父亲竟然又改立自己的侄子为太子，让自己臣服于一个小辈，这他岂能忍。
为了夺取太子之位，大禄便联络其他兄弟，公然起兵反叛，自成一股势力，并准备攻打侄子军须靡。
乌孙王为了应对这一局面，便将自己麾下的两万多骑一分为二，其中自己统领一万余骑用以自卫，另外一万余骑则交给了太孙军须靡统领，让其屯驻别处，两支军队互为犄角，使大禄不敢轻举妄动。
此时的乌孙国看似仍由乌孙王统治，实际上却已经一分为三，其中乌孙王和军须靡为一派，大禄则为另外一派。
乌孙王猎骄靡年老，国家又面临分裂，这让他不得不考虑国内其他贵族的想法，而不敢再像以前那样独断专权。
此外，匈奴右贤王虽然战败后北迁，但天山南北麓一带仍有右谷蠡王、右奥犍王等匈奴势力盘踞，他们虽然失去了单于庭和右贤王的支持，但实力仍然不弱，对于西域各国的影响力极大。
对于乌孙国内的各个贵族而言，由于自身更为靠近匈奴，且臣服于匈奴的时间太长，对于匈奴这个庞然大物，他们还是保持有一定的敬畏之心。纵使汉朝如今击败了匈奴，但由于此前双方并无联系，他们对于汉朝知之甚少，如今汉朝突然派使者前来，在不了解汉朝真实国力的情况下，大部分贵族都不愿意冒着得罪匈奴、国家分裂的危险东迁。
在了解到乌孙国内情况后，张骞一面留居乌孙，继续劝说乌孙王，另一面则派遣副使分别出使中亚的大宛、康居、大月氏、大夏等国，以求扩大西汉王朝在西域和中亚的政治影响，增进相互了解。
从元狩四年（前119年）出发，张骞这次出使历经数年，最终还是没能劝说乌孙王改变想法，只好无奈率领使团踏上归途。乌孙王虽然没有同意汉朝所请，但也不想因此得罪汉朝，因此在张骞启程归国时，乌孙王也派出了数十使者跟随张骞一起前往长安，献马数十匹作为报谢的同时，窥探汉朝国力的强弱。
元鼎二年（前115年），张骞一行携乌孙使者数十人返抵长安。虽然张骞这次西行没能达成目的，但在张骞向汉武帝汇报了乌孙国内形势后，汉武帝对于乌孙使者还是给予了极大的重视，不仅对他们对他们进行了隆重的接待，而且派人带着他们到处走访，使他们充分了解汉朝的强盛。
乌孙使者见到汉朝人口众多，物产丰富，兵力强盛，心中对汉朝愈发敬畏，归国后报于乌孙王，对汉朝有了进一步认识的乌孙王和乌孙贵族们，虽然没有同意迁回河西，但自此以后对汉朝却也是越来越尊重。
由于出使之功，汉武帝升任张骞为大行令，然而由于长途跋涉，张骞回国后不久便身患重病，最终于次年去世。
张骞虽然去世了，但凭借着张骞两度出使西域，使得汉朝与西域之间的经济文化交流日益频繁。汉武帝也意识到，经营西域不是一日之功，此后汉朝与西域诸国使者来往频繁，民间商旅更是络绎不绝，汉朝的铸铁、开渠、凿井等技术和丝织品、金属工具等也得以传到西域，促进了西域的经济文化发展；而西域的葡萄、核桃、苜蓿、石榴、胡萝卜和地毯等物因此得以传入内地，也使得汉朝百姓的经济生活得以极大丰富，尤其是天马、汗血马等良种马的传入，极大改良了中原战马品种。
随着双方交流的不断深入，西域诸国在见识到了汉朝的繁华强盛之后，对汉朝更是日益敬畏和尊重。而正是由于乌孙王不愿东迁，汉武帝才在浑邪王故地设酒泉郡，迁徙百姓充实该地，后又分设武威郡，并修筑要塞断绝匈奴与羌人的联系。